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近期，科倫藥業(yè)和跨國(guó)大藥企默沙東的一筆交易震驚了醫(yī)藥圈，默沙東將付給科倫一筆不可退還的1.75億美元首付款，授權(quán)其管線中七個(gè)在研ADC藥物在除大陸、香港和澳門以外地區(qū)的研發(fā)、商業(yè)化權(quán)益，這七款藥物最高里程碑付款不超過93億美元。

要知道，這已經(jīng)是2022年默沙東和科倫的第三次合作了。

第一次是在2022年5月，默沙東以1700 萬美元首付款，協(xié)議修正案簽署后 3000 萬美元付款，里程碑款不超過 13.63 億美元及凈銷售額提成拿下Trop 2 ADC的海外權(quán)益。

(資料圖片僅供參考)

第二次是在2022年7月，以3500 萬美金首付款，累計(jì)不超過 9.01 億美金的各類里程碑付款及相應(yīng)凈銷售額提成拿下一款用于治療實(shí)體瘤的ADC藥物項(xiàng)目 B（沒具體公布靶點(diǎn)信息）。短短一年，默沙東以最高115億美元的代價(jià)拿了科倫9款藥的海外權(quán)益。

這可是默沙東呀！不是康方合作的不知名小角色，能得到跨國(guó)大藥企一而再、再而三的真金白銀交易認(rèn)可，足以證明科倫在ADC藥物布局方面的領(lǐng)先程度。

考慮到很多同學(xué)非醫(yī)藥背景，對(duì)ADC不太了解，在此所長(zhǎng)給大家做個(gè)科普。

所謂的ADC，其實(shí)就是將一個(gè)大分子藥和一個(gè)細(xì)胞毒素分子（小分子）用一樣?xùn)|西連接起來，如此產(chǎn)生的新藥，既能有大分子的“精準(zhǔn)打擊”功能，又能有小分子的“殺傷力大”的效果，其實(shí)就是1+1>2。

這其實(shí)不需要去找新靶點(diǎn)，就是一些老藥新用，聽上去原理很簡(jiǎn)單，但實(shí)際操作起來非常困難。一方面要對(duì)抗體（大分子藥）進(jìn)行處理，制造合理的開孔，為偶聯(lián)（就是同毒素分子連接）做準(zhǔn)備，這里處理抗體就很困難；其次，要和連接子進(jìn)行結(jié)合（將大小分子連在一起的東西），尤其細(xì)胞毒素分子毒性往往不小。

原理聽上去很簡(jiǎn)單，但是研發(fā)、生產(chǎn)真的都非常困難，往往還需要建三個(gè)廠房，一個(gè)生產(chǎn)抗體，一個(gè)毒素分子，一個(gè)生產(chǎn)連接子，所以有能力進(jìn)行生產(chǎn)的企業(yè)很少，國(guó)內(nèi)目前有能力自主研發(fā)和生產(chǎn)ADC（也能稱為XDC，就是多連幾個(gè)）的企業(yè)只有恒瑞、榮昌和科倫三家，更多的企業(yè)還是選擇外包。

截至2022H1，藥明生物的管線中就有幾百個(gè)XDC藥物。

像XDC藥物以及多抗（好幾個(gè)單抗連在一起，也是1+1>2)，都是基于老藥的改造，不需要去發(fā)現(xiàn)全新的靶點(diǎn)，就是把老靶點(diǎn)進(jìn)行一些工程處理外加排列組合。

這樣的改造型藥物，要所長(zhǎng)說是最適合咱們中國(guó)人來做的，因?yàn)槲覀兛梢杂萌撕?zhàn)術(shù)，從0到1的創(chuàng)新，我們可能差點(diǎn)積累，但是從1到N的改良型創(chuàng)新，本就是國(guó)人十分擅長(zhǎng)的。所以我們近期經(jīng)常有聽到，誰的雙抗授權(quán)出去了，誰的偶聯(lián)藥物授權(quán)出去了，和老外比別的不行，但像偶聯(lián)、多抗之類的改良型藥物，應(yīng)當(dāng)是我們的主戰(zhàn)場(chǎng)。

科普完XDC，我們接著講，為啥是科倫呢？

研發(fā)XDC類藥物需要同時(shí)具備大小分子積累，還需要有連接子技術(shù)積累，這就偏向于大藥企來做，畢竟小藥企很難同時(shí)擁有好幾個(gè)技術(shù)平臺(tái)。

得益于科倫在腫瘤藥物開發(fā)上的常年積累，目前其自主研發(fā)的ADC平臺(tái)掌握了兩套 linker （連接子）和兩套毒素。

很多人對(duì)科倫的印象還停留在“大輸液+抗生素原料藥”，是的，科倫是國(guó)內(nèi)大輸液領(lǐng)域絕對(duì)的龍頭，我們平時(shí)輸液需要用的水很多都來自于科倫，這塊業(yè)務(wù)他很早就坐上了國(guó)內(nèi)龍頭的寶座，雖然再想有什么很高的增長(zhǎng)不現(xiàn)實(shí)，但可以給公司提供源源不斷的現(xiàn)金流。

在大輸液領(lǐng)域觸頂后，科倫的想法是啟動(dòng)抗生素領(lǐng)域的縱向整合（設(shè)立了伊犁川寧生物技術(shù)有限公司，生產(chǎn)硫氰酸紅霉素和頭孢系列中間體，試圖構(gòu)建從中間體、原料藥到制劑的抗生素全產(chǎn)業(yè)鏈競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，與大輸液進(jìn)行配合），以及全力投入創(chuàng)新藥（畢竟創(chuàng)新才是一個(gè)藥企保持基業(yè)長(zhǎng)青的終極驅(qū)動(dòng)力量）。

想法很美好，現(xiàn)實(shí)卻很殘酷。公司自2012年開始投入川寧和創(chuàng)新藥研發(fā)后，就一直被川寧的環(huán)保問題和新藥研發(fā)燒錢無底洞問題搞得焦頭爛額，2012年利潤(rùn)到巔峰，往后十年，公司的業(yè)績(jī)反復(fù)在坐過山車，從未有過“正?！钡臅r(shí)候。

正是因?yàn)榭苽惖臉I(yè)績(jī)一直“反復(fù)無?！?，資本市場(chǎng)很早就把他丟進(jìn)了垃圾桶，即便是醫(yī)藥、消費(fèi)雞犬升天的2020年，科倫的市值也沒怎么漲。

被公司視作未來的川寧項(xiàng)目和創(chuàng)新藥研發(fā)，竟拖累了公司業(yè)績(jī)長(zhǎng)達(dá)十年之久，十年不間斷的只投入不怎么產(chǎn)出，科倫也確實(shí)有些頂不住壓力，像創(chuàng)新藥子公司科倫博泰（2022年給默沙東授權(quán)的所有ADC都來自科倫博泰）就在2021年首次引入了五位外部投資者（IDG 資本、國(guó)投招商、 LAV、蘇州禮康、高瓴資本），合計(jì)以 5.12 億認(rèn)購(gòu)其10.21%的股權(quán)。

而科倫博泰、川寧生物未來都將登陸資本市場(chǎng)獨(dú)立融資，減少對(duì)母公司的“吸血”。

明白為什么是科倫了吧，人家早在10年前就開始進(jìn)行創(chuàng)新藥布局，在國(guó)內(nèi)外布局了多個(gè)研發(fā)基地，坐了十年的冷板凳，才在2022開始有收獲。

要是十年大筆投入啥也沒燒出來，才該覺得奇怪吧。

科倫平時(shí)埋頭做事一直很低調(diào)，在圈內(nèi)熱度也不高，正是平時(shí)低調(diào)慣了，2022年突然被默爸爸買走9個(gè)藥才顯得如此“讓人震驚”，考慮到科倫博泰共有10多個(gè)ADC管線在研，也許未來我們還能看到默爸爸找科倫買藥。

默爸爸怎么這么饑渴呢？

因?yàn)槟职纸谂赖么_實(shí)太快了，其K藥（PD-1）不出意外將在2022年登頂全球藥王，年銷售額突破200億美金，但K藥將在2028年到期，因此，默爸爸一直在尋找五年后可以替代K藥繼續(xù)大賣特賣的重磅炸彈。

早在幾年前，默沙東就注意到了科倫并與之接觸，只不過他一直在科倫和seagen間搖擺（之前默沙東一度想收購(gòu)seagen），后面與seagen收購(gòu)談崩了，才終于下定決心要全力擁抱科倫。

默沙東把全球重磅炸彈的希望寄托在了科倫身上，可見科倫在ADC上是真的有點(diǎn)強(qiáng)，畢竟默沙東不蠢，能在全球頭部藥企位置坐這么久，像國(guó)內(nèi)的智飛生物、美諾華可都是靠默沙東吃飯的。

好事總是成雙的，2022除了是科倫的創(chuàng)新藥大顯身手元年，也是其業(yè)績(jī)發(fā)生根本性改變的一年。2022年前三季度實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)14.11億，創(chuàng)10年來新高，當(dāng)然這里面有收到默沙東前面兩筆交易預(yù)付款的原因，H1收了3.7億人民幣，9月又收了3500萬美元，但即便把這兩筆款產(chǎn)生的2.9億利潤(rùn)剔除（前者有1.6億計(jì)入了利潤(rùn)，后者有1.29億），前三季度的表現(xiàn)也非常亮眼。

一方面，公司對(duì)原有大輸液/非輸液項(xiàng)目產(chǎn)品結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，加大新獲批高利潤(rùn)產(chǎn)品的銷售力度；另一方面，伊犁川寧的產(chǎn)品市場(chǎng)價(jià)格上漲，公司原料藥板塊利潤(rùn)同比增加。

確實(shí)，熬到今天，可以說科倫最難的日子已經(jīng)過去了。一方面，從 2019-2022期間獲批的產(chǎn)品來看，優(yōu)質(zhì)仿制藥已逐步進(jìn)入收獲期，整個(gè)業(yè)績(jī)尤其是利潤(rùn)改善非常明顯，而且大輸液基本盤也逐步在用高毛利的軟袋、直軟替代低端塑瓶，盈利能力持續(xù)往上走，雖然高速增長(zhǎng)可能性不大，但長(zhǎng)期保持5-8%穩(wěn)健增長(zhǎng)問題還是不大；另一方面，其川寧項(xiàng)目目前已解決全部環(huán)保問題并滿產(chǎn)，已經(jīng)登陸創(chuàng)業(yè)板獲得證監(jiān)會(huì)的注冊(cè)。

科倫的創(chuàng)新藥尤其ADC布局較早，目前處在國(guó)內(nèi)絕對(duì)的第一梯隊(duì)。除了成功出售給默沙東多款藥物，2款進(jìn)度居前的ADC分子已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入關(guān)鍵臨床，其中，A166（HER2 ADC）正在推進(jìn)用于HER2+乳腺癌末線的關(guān)鍵性II期臨床，如果臨床進(jìn)展順利，有望在2023年于國(guó)內(nèi)遞交上市申請(qǐng)，而SKB-264（Trop 2 ADC）正在推進(jìn)用于三陰乳腺癌三線治療的III期臨床。除ADC外，其大分子新藥PD-L1單抗上市申請(qǐng)也于2021年11月在國(guó)內(nèi)獲受理，預(yù)計(jì)有望于2023H1獲批上市。

一切都在往好的方向發(fā)展。

這兩年，醫(yī)藥行業(yè)不可謂不水逆，行業(yè)被指責(zé)“偽創(chuàng)新”，內(nèi)卷嚴(yán)重，在這樣的背景下，科倫自主研發(fā)的創(chuàng)新藥能得到海外跨國(guó)大藥企的認(rèn)可，無疑起到了提振行業(yè)信心的作用。

無論怎樣惡劣的環(huán)境，都依然有人老老實(shí)實(shí)在做藥，重要的是人家還做得很好，在科倫們的帶動(dòng)下，2023年，醫(yī)藥行業(yè)有望結(jié)束長(zhǎng)達(dá)一年半的水逆，迎來戴維斯雙擊。

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$科倫藥業(yè)(SZ002422)$$智飛生物(SZ300122)$$恒瑞醫(yī)藥(SH600276)$

關(guān)鍵詞： 科倫藥業(yè) 資本市場(chǎng) 智飛生物